Neumonitis por inhibidores del punto de control inmunitario

Resumen

La oncología contemporánea ha atravesado una transformación radical en la última década, marcada por la transición desde los citotóxicos sistémicos no selectivos hacia terapias dirigidas y, más recientemente, hacia la inmunoterapia. Los inhibidores del punto de control inmunitario (ICI, por sus siglas en inglés) representan la vanguardia de este cambio, ofreciendo respuestas duraderas y mejoras significativas en la supervivencia global en neoplasias históricamente letales. Hoy en dia hay aprobación de este tipo de fármacos para más de 17 tipos de cáncer por la FDA.

El mecanismo de acción de estos fármacos se basa en la restauración de la competencia inmunológica del huésped. Los anticuerpos monoclonales dirigidos contra el antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4), la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) y su ligando (PD-L1) bloquean las señales co-inhibitorias que los tumores emplean para evadir la vigilancia inmunológica. Al "liberar los frenos" del sistema inmune, se potencia la actividad de los linfocitos T efectores contra las células neoplásicas. Sin embargo, esta activación inespecífica del sistema inmunológico conlleva un costo: la pérdida de la autotolerancia periférica y la aparición de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAEs). Este tipo de toxicidades pueden ocurrir tan frecuentemente como entre el 70 al 80% de los pacientes, llevando a discontinuación de la terapia y hospitalizaciones frecuentes. 

Entre el espectro de toxicidades inmunomediadas, la neumonitis por inhibidores del punto de control (CIP, Checkpoint Inhibitor Pneumonitis) se erige como una entidad de particular preocupación para el médico internista, ya que se asocia con una morbilidad respiratoria significativa, interrupción del tratamiento oncológico y, crucialmente, una tasa de letalidad desproporcionadamente alta en comparación con otros irAEs.