Deficiencia funcional de hierro y anemia por enfermedad crónica

Resumen

El hierro es un metal de transición, que en sus estados de oxidación más frecuentes (+2 - ferroso, +3 - férrico) es un componente fundamental para el ser humano. Está implicado en el proceso de respiración celular y es el sustrato estructural del grupo hemo, el cual está encargado a su vez del transporte de oxígeno, entre otras funciones.

El contenido total de hierro en el cuerpo se distribuye de dos formas: el que está asociado al grupo hemo (componente fundamental de la hemoglobina, mioglobina, y otras proteínas); y el hierro no asociado al grupo hemo, almacenado en complejos de ferritina principalmente en el hígado, la médula ósea y el bazo. 

A pesar de su importancia en la fisiología descrita, el hierro, a través de su capacidad para aceptar y donar electrones, también es fuente de radicales libres de oxígeno, principalmente en las reacciones enzimáticas de reducción y oxidación. 

Es por ello que la concentración de hierro corporal está estrictamente regulada - desde su absorción por los enterocitos a través del transportador de metales divalentes (DMT1), su reducción de férrico a ferroso por el citocromo B duodenal, su posterior exporte a circulación a través de la ferroportina, y finalmente la unión a la transferrina y la llegada a los tejidos donde se almacena como hierro férrico en la ferritina.

Hay diferentes estrategias que emplea el organismo para lograr controlar los niveles de hierro: en caso de anemia por deficiencia de hierro, los enterocitos sintetizan más citocromo B duodenal, DMT1, y ferroportina. 
Por el contrario, en estados de exceso de hierro, el hígado sintetiza la hepcidina. Ciertas citoquinas pro-inflamatorias como la interleucina 6 incrementan la síntesis de hepcidina, a través de la señalización dada por STAT-3. Este péptido tiene efectos en el enterocito, donde regula a la baja el DMT1, disminuyendo su absorción, y genera la internalización de la ferroportina, disminuyendo el aporte de hierro.

La hepcidina es inhibida por la eritroferrona, una hormona producida por los eritroblastos en respuesta a la eritropoyetina, lo que incrementa la disponibilidad de hierro para la síntesis de hemoglobina.